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癌癥可利用T淋巴細胞的激活誘導的細胞死亡（AICD）來逃避免疫破壞。但是腫瘤介導的AICD仍然未知，其AICD是否有助于腫瘤免疫逃避尚不清楚。2018年9月17日，中山大學宋爾衛及蘇士成共通訊在Nature Immunology在線發表題為“NKILA lncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”的研究論文，該論文證明腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL）和1型輔助T（TH1）細胞，而不是2型輔助T細胞和調節性T細胞，對乳腺癌和肺癌微環境中的AICD敏感。研究結果強調了lncRNAs在確定腫瘤介導的T細胞AICD中的重要性，并表明在過繼轉移的T細胞中工程化lncRNA可能提供一種新的抗腫瘤免疫療法。另外，中山大學宋爾衛研究組1月份在Cell發表題為“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness”的研究論文。該論文揭示了一個功能性CAF子集，可以通過特定的細胞表面標記來定義和分離，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是針對CSC驅動的實體瘤的有效治療策略。

1.NKILA lncRNA通過使T細胞對活化誘導的細胞死亡敏感而促進腫瘤免疫逃避

腫瘤抗原特異性CTL在癌癥免疫監視過程中識別并破壞新生腫瘤細胞。然而，活化的T淋巴細胞經受稱為AICD1的免疫消除。腫瘤微環境中的一組促凋亡因子，例如FasL2，TRAIL3和TNF4，在腫瘤浸潤性T淋巴細胞中誘導AICD。因為在抗腫瘤免疫中具有不同作用的差異T細胞亞群，包括抗腫瘤CTL和TH1細胞以及腫瘤2型輔助T（TH2）和調節性T（Treg）細胞，存在于腫瘤微環境中。腫瘤介導的AICD仍然未知，其AICD是否有助于腫瘤免疫逃避尚不清楚。

lncRNAs是一類長度> 200個堿基的非蛋白質編碼轉錄本，參與許多生理和病理過程。通過調節免疫細胞的分化和功能，lncRNA與先天性和適應性免疫應答關系密切相關。然而，lncRNA在腫瘤浸潤性T細胞中與癌癥免疫學相關的作用在很大程度上是未知的。在這里，本研究旨在研究lncRNAs參與調節浸潤腫瘤的各種T細胞亞群的AICD，并探討它們在腫瘤免疫逃逸中的作用。

NKILA是一種NF-κB相互作用的長非編碼RNA（lncRNA），通過抑制NF-κB活性調節T細胞對AICD的敏感性。在機制上，通過T細胞受體信號傳導刺激的T細胞中的鈣流入激活鈣調蛋白，進而從NKILA啟動子去除去乙酰酶并增強STAT1介導的轉錄。通過增加CTL浸潤，施用具有NKILA敲低的CTL有效地抑制了小鼠中乳腺癌患者來源的異種移植物的生長。臨床上，NKILA在腫瘤特異性CTL和TH1細胞中的過表達與其凋亡和較短的患者存活率相關。研究結果強調了lncRNAs在確定腫瘤介導的T細胞AICD中的重要性，并表明在過繼轉移的T細胞中工程化lncRNA可能提供一種新的抗腫瘤免疫療法。因此，抑制NKILA表達可以保護轉移的T細胞免受腫瘤介導的AICD的影響，因此可以極大地增強ACT的治療效果。 雖然越來越多的證據表明腫瘤細胞中表達的致癌lncRNA可能作為治療靶點，該研究數據的數據首次證明針對免疫細胞中靶向lncRNA是一種可行的方法。 

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y

2.Cell：宋爾衛團隊揭示成纖維細胞亞群調控腫瘤干細胞新機制

癌相關成纖維細胞（CAF）是腫瘤微環境中豐富且不均勻的基質細胞，其癌癥進展是至關重要的。在這里，宋爾衛研究團隊表明，兩個細胞表面分子，CD10和GPR77，定義了與乳腺癌和肺癌患者的多個隊列化療耐藥性和差的生存相關的CAF子集。 CD10 + GPR77 + CAF通過為癌癥干細胞（CSCs）提供存活生態，來促進腫瘤形成和化療耐藥性。

作用機制

從機制上講，CD10 + GPR77 + CAFs通過p65磷酸化和乙酰化作用持續的被NF-κB激活而被驅動，這種作用是通過GPR77（一種C5a受體）的補體信號傳導來維持的。此外，CD10 + GPR77 + CAFs促進患者衍生的異種移植物（PDXs）的成功植入，并且用中和性抗GPR77抗體靶向這些CAF消除腫瘤形成并恢復腫瘤化學敏感性。宋爾衛團隊的研究揭示了一個功能性CAF子集，可以通過特定的細胞表面標記來定義和分離，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是針對CSC驅動的實體瘤的有效治療策略。

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