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Nat Biotechnol：重大進展！小干擾RNA有望治療先兆子癇
先兆子癇（preeclampsia）是一種與妊娠有關的高血壓疾病；它是無法治愈的，而且也沒有足夠的治療選擇。患有先兆子癇的女性在懷孕20周左右開始出現高血壓和蛋白尿（尿液中存在過量的蛋白）。在嚴重的情況下，紅細胞能夠發生破解，血小板計數下降，肝臟和腎臟功能受損，液體能夠填充肺部，這會導致呼吸短促并增加母親和嬰兒的風險。在所有懷孕中，先兆子癇發病率為2%～8％，它每年導致10萬例早產和1萬多例嬰兒死亡。這種疾病的唯一治療方法是嬰兒分娩和胎盤排出。
流行病學和以往研究表明先兆子癇是由于血液中高濃度的sFLT1蛋白所致。sFLT1是一種分泌蛋白，該蛋白可與血管內皮生長因子受體1（VEGFR1，full-length FLT1）細胞外結構域結合，從而減弱VEGF的功能。分娩后sFLT1水平會急速下降，先兆子癇也會在48-72小時內得到緩解，因此孕婦血漿中的sFLT1是診斷先兆子癇的指標之一。已有研究表明過濾母體血液降低sFLT1和其它一些因子的水平可以控制血壓和蛋白尿，延長子癇前期妊娠。因此sFLT1是一個非常具有潛力的治療先兆子癇的靶點。
11.20日，來自美國馬薩諸塞大學醫學院的Melissa J Moore和Anatasia Khvorova以及波士頓貝斯以色列女執事醫療中心的S Ananth Karumanchi團隊首次利用siRNA的方法緩解了先兆子癇的癥狀，該研究發表在了《自然-生物技術》期刊上，標題為”RNAi modulation of placental sFLT1 for the treatment of preeclampsia”
作為一類靶向核酸的分子，siRNA降解用于蛋白表達的信使RNA（mRNA）。通過降低一段特定的DNA序列經轉錄后產生的mRNA數量，他們能夠降低這種mRNA表達的成熟蛋白數量。當將靶向編碼sFLT1的mRNA的siRNA運送到懷孕小鼠中時，他們能夠降低這種蛋白的循環水平高達50%。
有了新的發現，之后就簡單了許多。研究者為了可以觀察siRNA進入體內的情況，在siRNA上添加了Cy3熒光集團，并將這些siRNA通過靜脈或皮**射方式注射到了懷孕15天的小鼠體內，在注射后的24小時監測siRNA進入小鼠體內的情況，明確了其可進入胎盤并且可以特異性敲除母鼠體內的sFLT1，同時也確定了注射siRNA對于胎兒的生長并無影響。
小鼠與人的胎盤在形態和生理上是不同的，為了更好的模擬人的情況，研究團隊將目光放在了狒狒身上。這些研究人員在懷孕狒狒（pregnant baboon）---作為人先兆子癇的一種臨床前動物模型---中測試了這種方法。他們發現單次注射siRNA就能夠降低循環sFLT1水平，讓懷孕狒狒的高血壓和蛋白尿變得正常化。
雖然這種療法改善了懷孕狒狒的健康，但是這些研究人員也指出了它們后代的出生體重出現下降的趨勢---這表明這種方法對新生兒健康的影響需要在進入臨床試驗之前開展更詳細的研究。
Moore博士是麻省大學醫學院的RNA治療學教授，15年前，在被診斷為先兆子癇并被要求參與該疾病的研究之后，開始研究先兆子癇。
“這個項目在我的心里非常珍貴，” Moore說。“盡管這些結果令人興奮，但我們還是覺得我們只是完成了一半。直到我們能給婦女們治病，它才是完整的。懷孕不應該是女人所做的最危險的事情之一。”
siRNA為治療先兆子癇開辟了一條新的治療模式。但仍有兩個問題需要注意（1）siRNA的劑量問題；（2）siRNA的清除問題，所以還需要進一步開展動物實驗來驗證siRNA的有效性和安全性之后才可用于人類臨床。
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