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利巴韋林，魔鬼還是天使？
利巴韋林，是一種抗病毒藥，屬合成核苷類藥，對(duì)許多DNA和RNA病毒有抑制作用，其機(jī)理尚不清楚。美國食品藥物管理局（FDA）只許可用于配合長效干擾素治療丙肝、人類呼吸道融合病毒（RSV），和某些出血熱(WHO)的治療。利巴韋林1970年由ICN制藥公司Joseph T. Witkowski合成。FDA明確指出利巴韋林不適合用來治療流感，并且嚴(yán)格明確適應(yīng)癥，而濫用利巴韋林來治療各種病毒感染的情況在中國十分普遍。目前廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治。常用劑型有注射劑、片劑、口服液、氣霧劑等。
近年來，關(guān)于利巴韋林的臨床應(yīng)用尤其是安全性問題，受到了廣泛關(guān)注。有的醫(yī)生認(rèn)為利巴韋林有濫用趨勢，應(yīng)該加強(qiáng)管控；也有觀點(diǎn)認(rèn)為利巴韋林經(jīng)濟(jì)有效，不應(yīng)摒棄。
利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，利巴韋林對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性抑制作用。當(dāng)微生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時(shí)，它會(huì)干擾病毒復(fù)制所需的RNA的代謝。它究竟如何影響病毒的復(fù)制，尚不清楚。
它適用于防治流感、副流感、甲、乙、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、單純皰疹、帶狀皰疹、病毒性眼角膜炎、皰疹性口腔炎、小兒腺病毒肺炎，可能還有抗腫瘤作用。
利巴韋林為廣譜抗病毒藥，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的RNA和DNA合成，對(duì)DNA病毒和RNA病毒均有抑制復(fù)制作用。國內(nèi)臨床已證實(shí)對(duì)流行性出血熱有效，尤其對(duì)早期病人療效明顯，有降低病死率，減輕腎損害，降低出血傾向，改善全身癥狀等作用。
利巴韋林被認(rèn)為是魔鬼，就是因?yàn)樗陌踩詥栴}。
由于利巴韋林會(huì)在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)生反應(yīng)，主要嚴(yán)重不良反應(yīng)是溶血性貧血，這可能會(huì)惡化已經(jīng)存在的心臟疾病。利巴韋林通常會(huì)抑制谷胱甘肽，從而損傷紅細(xì)胞的細(xì)胞膜，使氧的紅血球細(xì)胞裂解。紅細(xì)胞的逐漸減少，還會(huì)導(dǎo)致貧血。貧血現(xiàn)象，可能會(huì)通過減少用量來減輕癥狀。利巴韋林也會(huì)有導(dǎo)致畸形的作用。
該品最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療最初1-2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞及白細(xì)胞下降，其中約10%的病人可能伴隨心肺方面的副作用。也可出現(xiàn)網(wǎng)狀細(xì)胞增多。治療前后治療中應(yīng)頻繁檢測血紅蛋白，有地中海貧血和鐮狀細(xì)胞貧血患者不推薦使用該品，已經(jīng)報(bào)道伴隨有貧血的患者服用該品可引起致命或非致命的心肌損害。
生殖毒性也是其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時(shí)，可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮，精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3-6個(gè)月，生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示，成年大鼠經(jīng)口給予利巴韋林劑量低至16mg/kg時(shí)，可引起睪丸操作（生精管萎縮），未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雄性動(dòng)物的生死能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚和1.0mg/kg，結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用。畸形主要發(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發(fā)生率和嚴(yán)重程序隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。利巴韋林引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg（根據(jù)表面積推算，分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg）。
大鼠經(jīng)摻食給予利巴韋林劑量為16-200mg/kg長期研究結(jié)果提示，利巴韋林可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個(gè)月的初步致癌試驗(yàn)并非最終結(jié)果，但這試驗(yàn)證實(shí)，給予利巴韋林劑量分別為20-75和10—40 mg/kg，小鼠和大鼠分別出現(xiàn)的血管損傷和視黃醛還原酶變性與利巴韋林長期給藥有關(guān)。
世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共 8600 余例（截止 2006 年），涉及不良反應(yīng) 26000 余例次（1 例可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)）；不良反應(yīng)表現(xiàn)有胎兒異常、畸形、腫瘤、溶血性貧血等。
利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，因此很多病毒性疾病都以此為理由用藥，但其藥品說明書適應(yīng)證主要是呼吸道合胞病毒（RSV）引起的疾病。FDA 利巴韋林吸入液（Virazole®，USP）說明書也指出，只有重癥呼吸道合胞病毒下呼吸道感染才應(yīng)該用 Virazole 治療。
對(duì)于利巴韋林的使用，應(yīng)該合理看待，不能盲目濫用。應(yīng)嚴(yán)格按說明書和權(quán)威指南使用利巴韋林，準(zhǔn)確把握藥物適應(yīng)證，超說明書用藥應(yīng)履行正規(guī)審批程序。在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個(gè)月，服用本品的男性和女性均應(yīng)避孕；孕婦及其伴侶均應(yīng)禁用利巴韋林；不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。
有胰腺炎癥或明確有胰腺炎、有心臟病史或明顯的心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林；有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞貧血患者、肌酐清除率<50 ml/min 的患者、老年患者不推薦使用利巴韋林；嚴(yán)重貧血患者、肝腎功能異常者慎用利巴韋林。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何不適癥狀，應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)治療。
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