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科研動態(tài)

阿茨海默可傳染?

瀏覽量:4473 2020/6/28

阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進(jìn)行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明,特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。發(fā)病原因至今不明,給無數(shù)家庭帶來了難以言說的傷痛。

 

越來越多的證據(jù)證明,可能導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病 ( 阿爾茨海默癥,也就是老人癡呆癥是其中之一 ) 的粘性蛋白質(zhì),可以在特定條件下,在人與人之間傳遞,并對接受者的大腦造成新的損害。

 

近日,倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家又驚人地發(fā)現(xiàn),該疾病竟然有可能通過手術(shù)被傳染。研究人員在8名幼年時(shí)曾接受過人類生長激素的患者(30-40歲)體內(nèi)檢測出了大量beta-淀粉樣蛋白沉淀,而這正是被“老年癡呆癥”的標(biāo)志。令人不解的是,這八名患者的年齡尚輕,病癥究竟由何而來?在排除多種原因后,科學(xué)家們將目光轉(zhuǎn)向了患者所接受的生長激素。幾十年前,這種激素是從死者大腦下垂體中提取,再注射給患者。研究人員推斷,也許正是經(jīng)由這一渠道,遺體中的beta-淀粉樣蛋白進(jìn)入了接種者的血腦中。

 

這項(xiàng)研究于 12 月 13 日在《自然》雜志上發(fā)表,領(lǐng)導(dǎo)研究的倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)家科林奇 ( John Collinge ) 說 :" 這種風(fēng)險(xiǎn)可能很小,但我們需要盡快對此開展研究。"

 

他們強(qiáng)調(diào),他們的研究并沒有表明老人癡呆等疾病具有傳染性,但它確實(shí)導(dǎo)致了某種隱憂。一些人認(rèn)為,一些醫(yī)療器具在給患有神經(jīng)退行性疾病的患者做手術(shù)后,再用在其他手術(shù)中,可能會導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)在人類之間傳遞,甚至由患者傳給醫(yī)生,導(dǎo)致其在幾十年后發(fā)生腦部疾病。

 

這項(xiàng)研究始于他的團(tuán)隊(duì)于 2015 年發(fā)表的開創(chuàng)性研究。當(dāng)時(shí),他們在對 4 具英國人尸體的大腦進(jìn)行檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)了一種叫做淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)沉積。這 4 個人都曾在兒童時(shí)期因身材矮小而接受過生長激素治療,他們使用的生長激素制劑來自數(shù)千名遺體捐贈者的腦下垂體,而他們的死亡,也是因?yàn)樯L激素制劑的使用。

 

這些患者均在中年時(shí)死于一種罕見但致命的神經(jīng)退行性疾病——克雅氏病 ( CJD ) ,據(jù)悉,這種疾病是由制劑中一種具有傳染性、折疊錯誤的蛋白質(zhì) ( 或朊病毒 ) 導(dǎo)致的。但是,病理學(xué)家認(rèn)為,淀粉樣蛋白并不會在如此年輕的階段形成。因此,科林奇團(tuán)隊(duì)?wèi)岩桑倭康牡矸蹣拥鞍缀芸赡苁菑纳L激素樣本中轉(zhuǎn)移過來的,導(dǎo)致或 " 播種 " 了特征性淀粉樣斑塊。

 

大腦血管中存在淀粉樣斑塊是一種稱為腦淀粉樣血管病 ( CAA ) 的疾病的標(biāo)志,它會導(dǎo)致局部出血。然而,在阿爾茨海默病中,淀粉樣斑塊通常伴有另一種叫做 tau 的蛋白質(zhì)——研究人員擔(dān)心這種蛋白質(zhì)也可能以同樣的方式傳播。

 

在最新的實(shí)驗(yàn)后,該團(tuán)隊(duì)直接驗(yàn)證了這種假設(shè)。一開始,做這個實(shí)驗(yàn)并不容易,因?yàn)閺?nbsp;1985 年起,英國已經(jīng)叫停了從尸體中提取生長激素的方法,取而代之的是使用合成生長激素的治療。但是最終,他們還是在英國南部的國家公共健康研究中心 Porton Down 實(shí)驗(yàn)室里找到了舊的生長激素制劑樣本,它們以粉末狀儲存,已經(jīng)存放了幾十年。

 

在這些樣品中,他們的懷疑得到了證實(shí):一些批次的生長激素確實(shí)含有大量淀粉樣蛋白和 tau 蛋白。

 

為了驗(yàn)證這些生長激素中的淀粉樣蛋白到底是不是引起相關(guān)病理的罪魁禍?zhǔn)祝麄兺ㄟ^基因改造了一批小鼠,使其易受淀粉樣蛋白病理影響,再將樣本直接注射到年輕小鼠的大腦中。結(jié)果顯示,到中年時(shí),試驗(yàn)組老鼠的大腦已經(jīng)出現(xiàn)了大量的淀粉樣斑塊,而未接受任何注射的對照組小鼠均保持健康。

 

他們現(xiàn)在正單獨(dú)試驗(yàn),tau 蛋白是否也存在同樣的問題。

 

扎克提到,在存放這么多年后,生長激素制劑中仍有淀粉樣蛋白 β 留存,這使得人們需要更加謹(jǐn)慎。粘稠的淀粉樣蛋白緊緊地粘附在手術(shù)器械中使用的材料上,標(biāo)準(zhǔn)的去污方法很可能難以奏效。考慮退行性疾病的發(fā)展需要的時(shí)間漫長,兒童外科手術(shù)可能是最危險(xiǎn)的地方。

 

到目前為止,流行病學(xué)家還不能評估手術(shù)史是否會增加晚年患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)獒t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫從來沒有統(tǒng)計(jì)過這類數(shù)據(jù)。

 

如今對阿爾茨海默病更多的發(fā)現(xiàn)也正在填補(bǔ)研究者們的“操作手冊”,更多的遺傳變體和突變被發(fā)現(xiàn),更多的項(xiàng)目和臨床試驗(yàn)也將展開。

 

也許很快,阿爾茨海默病不再算得上是人生的最后一道坎。


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