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“補VD抗癌”添新證！JAMA 子刊：發(fā)現(xiàn)維生素D提高癌癥免疫治療效果的關(guān)鍵因素，可使這類癌癥的生存率提高 1.5 倍
長期以來，維生素D在預(yù)防和治療腫瘤中的作用一直是備受爭議的一個話題。早在一百多年前，人們就發(fā)現(xiàn)通過陽光照射改善維生素D狀態(tài)與降低癌癥風(fēng)險相關(guān)。到二十世紀，人們發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者死亡率與每日太陽照射量呈負相關(guān)關(guān)系，同時流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)維生素D的缺乏與更大的腫瘤風(fēng)險相關(guān)[1]。這些發(fā)現(xiàn)均提示我們：補充維生素D，有助于減低癌癥的發(fā)生，同時對癌癥相關(guān)死亡也能起到預(yù)防作用。然而，維生素 D 在人體中與癌癥發(fā)生及死亡風(fēng)險的關(guān)聯(lián)一直以來并沒有明確的答案。
近日，日本東京慈惠會醫(yī)科大學(xué) Kazuki Kanno 教授等在 JAMA Network Open 雜志發(fā)表了研究論文 Effect of vitamin D supplements on relapse or death in a p53-immunoreactive subgroup with digestive tract cancer: post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial[2]，該研究發(fā)現(xiàn)補充維生素D可降低p53免疫反應(yīng)亞組的消化道腫瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險，患者生存率提高 1.5 倍以上。
論文首頁截圖（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）
研究納入AMATERASU隨機臨床試驗的392名消化道腫瘤患者，根據(jù)血清中抗p53抗體以及腫瘤細胞中p53蛋白表達將入組患者分為p53免疫反應(yīng)亞組和無反應(yīng)組，在80名p53免疫反應(yīng)亞組患者中，額外補充維生素D組16.7%的患者復(fù)發(fā)或死亡，安慰劑組53.8%的患者復(fù)發(fā)或死亡，補充維生素D可顯著提升p53免疫反應(yīng)患者的5年無復(fù)發(fā)生存率，而對非p53免疫反應(yīng)亞組患者的5年無復(fù)發(fā)生存率無影響。
TP53為p53蛋白編碼基因，p53是一種抗腫瘤蛋白，在抑制 DNA的復(fù)制和細胞分裂、防止細胞變成過度增殖的癌細胞中發(fā)揮重要作用。大約50%的腫瘤患者攜帶TP53基因突變，突變后的p53蛋白有助于腫瘤細胞生長，并對腫瘤治療耐藥相關(guān)。上述發(fā)現(xiàn)表明，p53可能是維生素D發(fā)揮抗癌作用的關(guān)鍵因素。
補充維生素D可降低p53免疫反應(yīng)亞組的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）
針對上述研究，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Michael F. Holick教授在JAMA Network Open雜志上發(fā)表評論文章：The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers—The p53 Antibody Connection[3]，探討了補充維生素D在降低患癌風(fēng)險以及改善無復(fù)發(fā)和死亡率中的相關(guān)爭議。
Michael F. Holick教授認為，該研究改變了維生素D和腫瘤相關(guān)研究的游戲規(guī)則，為我們理解維生素D狀態(tài)在降低患癌癥的風(fēng)險以及改善患者預(yù)后中的作用提供了一個額外的變量。未來在評估維生素D預(yù)防和改善癌癥結(jié)局的相關(guān)研究中，不僅應(yīng)該包含BMI、維生素D受體多態(tài)性，維生素D分解代謝及基因反應(yīng)性等因素，還應(yīng)該注重血液與腫瘤組織中p53抗體及蛋白的檢測。
此外，Michael F. Holick教授還指出，根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，謹慎的做法應(yīng)當(dāng)是：腫瘤患者應(yīng)考慮每天服用2000 IU維生素D3以改善維生素D狀態(tài)，從而減少癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率，但是這一做法應(yīng)除外對維生素D過敏的患者。
總的來說，這項研究首次發(fā)現(xiàn)了p53免疫反應(yīng)亞型與補充維生素D降低消化道腫瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險的關(guān)系，為今后研究維生素D在腫瘤治療中的作用開辟了新的思路。當(dāng)然，其背后的生物學(xué)機制也需要進一步通過相關(guān)基礎(chǔ)研究加以探索。
