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日本研究人員發現治療乙肝候選藥物
日本研究人員近日宣布，他們通過計算機篩選發現了一種具有抗病毒活性結構的小分子化合物。這種新型化合物能阻礙乙肝病毒基因組合成，與其他藥物聯用有望成為治愈乙肝的候選藥物。
據日本慶應義塾大學、理化學研究所等機構近日聯合發布的新聞公報，世界衛生組織數據顯示，全球有近3億名乙肝病毒攜帶者，但目前尚無能根治乙肝的藥物。現在常用的治療藥物是核苷類似物和干擾素。核苷類似物雖能有效抑制乙肝病毒復制，但乙肝病毒的共價閉合環狀DNA分子仍持續存在于患者肝細胞核內，可能引起復發，所以患者需要終身服藥；而干擾素治療乙肝有一定的適用條件，只對約30%患者有效，且副作用較多。
本項研究的目標是克服干擾素弱點，研發治療乙肝的新藥物。研究團隊通過計算機模擬分析，篩選出30多種化合物，其中一種被稱為iCDM-34的小分子新型化合物表現出抗乙肝病毒和丙肝病毒活性。
在利用乙肝小鼠模型進行的實驗中，研究人員發現iCDM-34能抑制小鼠肝臟中的乙肝病毒DNA復制，如果與核苷類似物恩替卡韋聯用則抑制效果更好。進一步分析顯示，iCDM-34是通過激活芳香烴受體來阻礙病毒基因組合成，從而發揮抗病毒活性。芳香烴受體是一種免疫調節因子，它的激活可以調控體內某些蛋白質表達，通過消耗乙肝病毒DNA合成所需的脫氧核糖核苷三磷酸來抑制病毒復制，這一作用機制與以往乙肝藥物不同。
研究人員認為，iCDM-34在與核苷類似物聯用情況下，有望成為治愈乙肝的候選抗病毒藥物。此外，iCDM-34的作用機制使其不僅能抑制乙肝病毒和丙肝病毒，還有望用于研發針對艾滋病病毒、新冠病毒等其他病毒的抑制劑。
相關論文近日已發表在自然出版集團旗下《細胞死亡發現》雜志上。
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